禁欲天数对宫腔内人工授精妊娠率的影响
文章导读:回顾性分析男方精液参数正常,因女方排卵障碍或宫颈因素或不明原因不孕行IUI助孕治疗不孕夫妇的数据,按禁欲天数的不同分为三组:A组(禁欲天数≤2d)、B组(禁欲天数3~5d)、C组(禁欲天数>5d),比较三组之间的妊娠率。结果:共纳入106例(190周期)患者,其中A组27周期,B组110周期,C组53周期,三组处理前以及处理后的前向运动精子总数随着禁欲天数的增加逐渐增加,且差异有统计学意义。三组的周期妊娠率分别为22.2%(6/27)、10.9%(12/110)和15.1%(8/53),三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。进一步比较临床妊娠组(n=26)与无妊娠组(n=164)两组间的禁欲天数,结果提示差异也无统计学差异。二分类Logistic回归分析亦显示禁欲天数并不与IUI妊娠率相关。 |
宫腔内人工授精(intra-uterine insemination,IUI)是指将处理后的精子悬液通过导管直接注入女性宫腔内,使精卵自然结合形成受精卵从而达到妊娠目的的一种辅助生殖技术。与其他辅助生殖技术比较,IUI操作简单,没有侵入性,且价格经济。为获得较好的妊娠结局,IUI前一般建议男性禁欲,然而具体禁欲多长时间,目前亦未达成共识。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)指南推荐男性精液检查前禁欲2~7d以获得比较标准的检查结果。因此我们也参考WHO的建议常规建议男性患者在人工授精前禁欲2~7d,以期获得较好的精液,从而获得较好的妊娠结局。然而禁欲天数太长或太短是否真会影响IUI的妊娠结局呢?目前国内外文献报道甚少。因此本文回顾性分析了我院2014年1月至2016年7月的IUI数据,旨在探讨IUI前的禁欲天数与妊娠率之间的关系。
1 资料和方法
1.1 研究对象
选取2014年1月至2016年7月在中山市人民医院生殖中心接受IUI助孕治疗的不孕夫妇为研究对象。所有患者夫妇双方均进行了不孕不育原因的相关筛查,包括输卵管检查、排卵监测、精液检查等。凡因女方排卵障碍或宫颈因素或不明原因不孕(定义为:男方精液分析正常,女方双侧输卵管通畅,月经周期规律,21~35d,排卵监测提示排卵正常,性交后实验正常)行IUI助孕治疗者均纳入本研究。凡女方年龄≥40岁,男方精液分析异常,或女方患有子宫内膜异位症、生殖道畸形如纵膈子宫等均予以排除。共有106例(190周期)纳入本研究,其中排卵障碍者38例(61周期),宫颈因素者26 例(58周期),不明原因不孕42例(71周期),其中有7例(14周期)行腹腔镜检查。女方年龄20~38岁,平均(30.0±3.8)岁;不孕年限1~9年,平均(2.9±1.7)年。所有患者均按卫生部相关要求完善IUI前各项检查,均具备IUI助孕治疗的适应症,无禁忌证。本研究获得医院伦理委员会许可。
1.2 IUI治疗
采用自然周期或促排卵后IUI。促排卵药物包括克罗米芬、来曲唑、人绝经期促性腺激素或卵泡刺激素。采用阴道超声监测卵泡发育。根据卵泡发育情况及体内激素水平调整促排卵药物剂量, 并决定是否注射人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)或促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist, GnRHa)进行扳机, 以及IUI时机。如出现3个或以上直径≥16mm的卵泡,或者IUI当日内膜<7mm, 则取消周期。实施IUI当日, 男方在医院内手淫取精, 精液处理采用上游法或梯度离心法。分别记录处理前、后的精液参数, 包括体积、浓度、前向运动精子百分比、正常形态精子百分比等。将处理后精子悬液采用人工授精管注入宫腔内, 完成IUI。术后患者平卧半小时后无不适离院。IUI术后14~16d查尿或血hCG,如阳性则于2周后行阴道超声检查,如宫腔内见孕囊提示临床妊娠。
1.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行数据统计分析。近似服从正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,不符合正态分布资料以M(P25,P75)表示,根据情况采用one-way ANOVA或两独立样本t检验或非参数检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。二分类Logistic回归分析用于分析影响妊娠率的相关变量。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
参考Marshburn等的研究分组,我们将190个周期分为三组:A组(禁欲天数≤2d)、B组(禁欲天数3~5d)、C组(禁欲天数>5d)。其中A组27周期,平均禁欲天数(1.8±0.4)d(范围1~2d),B组110周期,平均禁欲天数(3.7±0.7)d(范围3~5d),C组53周期,平均禁欲天数(8.5±4.1)d(范围6~30d),三组的周期妊娠率分别为22.2%(6/27)、10.9%(12/110)和15.1%(8/53),三组比较差异无统计学意义。三组患者女方年龄、男方年龄、不孕类型、不孕年限、不孕因素、周期方案、≥16 mm的卵泡数、IUI日内膜厚度及精液处理方法比较,差异均无统计学意义。但三组处理前以及处理后的前向运动精子总数随着禁欲天数的增加逐渐增加,且差异有统计学意义(P均=0.000)。我们将190个周期根据是否妊娠,分为临床妊娠组(n=26)与无妊娠组(n=164),进一步比较了两组间的禁欲天数是否有差异,结果提示差异也无统计学差异(4.0(2.8,7.0)比4.0(3.0,6.0),Z=-0.154,P=0.877)。综合考虑可能影响妊娠率的各个因素(包括禁欲天数、女方年龄、男方年龄、不孕类型、不孕年限、不孕因素、周期方案、≥16 mm的卵泡数、IUI日内膜厚度以及处理后前向运动精子总数)与IUI妊娠率之间的关系,采用二分类Logistic回归分析,结果显示男方年龄(P=0.023)、IUI日内膜厚度(P=0.012)以及不孕因素(P=0.009)与IUI妊娠率相关,而禁欲天数及其他各因素均与IUI妊娠率无关。
3 讨论
早在1952年,McLeod等报道了育龄夫妇的平均性交频率为2~3次/周。较少的性交频率可能导致错过排卵窗或影响精液参数,从而导致生育的推迟。然而指导不孕患者在IUI前具体禁欲几天是一件很复杂的事情,因为你无法提前知道患者卵泡何时成熟。在我们的研究中禁欲3~5d的周期数占主要部分57.9%(110/190),妊娠率为10.9%,此外禁欲≤2d的周期数占14.2%(27/190),妊娠率为22.2%;禁欲>5d的周期数占27.9%(53/190),妊娠率为15.1%。而且我们进一步比较了临床妊娠组与无妊娠组两组间的禁欲天数,两组的中位数均为4d,差异无统计学意义。二分类Logistic回归分析结果也显示禁欲天数与IUI妊娠率无关。因此我们认为对于男方精液分析结果正常的不孕夫妇,禁欲天数并不影响其IUI妊娠率。关于禁欲天数与IUI妊娠率关系的文献,我们搜索了国内外文章,仅查到3篇。在同样的分组情况下,我们的研究与Marshburn等研究报道结果趋势类同,均以禁欲天数≤2d周期妊娠率最高,不同的是Marshburn等的研究结果提示差异有统计学意义,需要指出的是,在Marshburn等的研究中还纳入了部分因男方因素所致的不孕,尽管正常精液与少精子症周期在不同禁欲天数分组中均衡可比,但研究中并未就每组患者的年龄、不孕因素、不孕年限等其他方面进行深入分析研究。在我们的研究中这些因素均进行了分析,三组间均衡可比,更加有利于得到更准确的研究结论。同样国内刘彩霞等回顾性分析不育不孕患者共1098个IUI治疗周期来探讨禁欲时间对IUI妊娠率的影响,其中也包含了因男方因素不孕的患者,结果显示禁欲1d的夫妻IUI妊娠率最高,在排除了女方病变(指女方多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫畸形、肌瘤、息肉、输卵管性不育、盆腔炎症及甲亢等其他内分泌疾病)后仍得到类似结论,然而在该研究中也同样并未深入分析每组中患者不孕因素、不孕年限等方面是否均衡可比。根据该研究中所提供的数据,我们进行再统计,发现如果仅研究因女方病变所致的不孕,禁欲天数并未显示出与IUI周期妊娠率的相关性,各组之间差异均无统计学意义,各组的妊娠率分别为18%(2/11)、11.4%(8/70)、12.8%(12/94)、10.1%(7/69)、14.1%(9/64)、11.1%(2/18)和18.8%(6/32),这与我们的结果类似。Jurema等也就禁欲天数与IUI妊娠率之间的关系进行了探讨,并认为禁欲天数会影响IUI妊娠率,禁欲天数≤3dIUI会获得最高的妊娠率(14%),而禁欲天数>10d的妊娠率最低(3%)。然而我们发现在该项研究中男方年龄为(37.1±13.3)岁,我们统计了我们的数据,发现在男方年龄>35岁组中,在禁欲天数>7d的患者有5例,无1例妊娠。因此我们认为可能男方年龄也会导致结果结论的差异。我们的二分类Logistic回归分析结果也证实了这一点。 此外,我们也探讨了禁欲天数与处理前后前向运动精子总数之间的关系,如其他文献报道,随着禁欲天数的增加前向运动精子总数逐渐增加。但遗憾的是,我们没有进行精子DNA损伤的评估,据报道禁欲时间越长,精子DNA碎片指数越高,从而对妊娠结局产生不利影响。这可能是因为精子长时间暴露在精浆氧化应激微环境中,氧化应激导致精子DNA损伤,从而对生育结局产生不利影响。然而在我们的研究中,禁欲天数与妊娠结局并未显示出明确的相关性,我们推测人体是一个复杂的机体,具有强大的缓冲和代偿能力,精子也是在一个不断的生成过程中,对于男方精液分析结果正常的不孕夫妇,前向运动精子总数作为影响IUI妊娠结局的重要精液参数,其数量的增加可能在一定程度上代偿了禁欲天数长对精子DNA的损伤所导致的妊娠率的下降。值得提出的是,我们的研究因是回顾性研究,也有其局限性,大部分患者的禁欲时间都在2~7d,极少数患者<2d,或者>7d(我们的研究中共21个周期),这也限制了我们很好地研究<2d和>7d这个时间区域段的禁欲天数与IUI妊娠率之间的关系。国内外文献对此报道亦很少。因此需要设计更好的研究来进行探讨,其结果可用来指导临床,对于提高IUI的妊娠率可能有一定的帮助。综上所述,我们认为对于男方精液参数正常的不孕夫妇来说,随着禁欲天数的增加,处理前后的前向运动精子总数增加。禁欲天数≤2d可能获得较高的妊娠率,然而不同的禁欲天数之间比较,其周期妊娠率无显著差异。需要更进一步的研究。
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