产妇宫内感染对早产儿IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α影响情况研究

　　宫内感染的新生儿，其临床预后相对较差，流行病学研究显示宫内感染新生儿占到了新生儿总数的2.5%以上，特别是在具有妊娠中晚期合并症的人群中，其发病率更高。临床上宫内感染新生儿的心肌细胞功能、肝肾功能等均可以存在不同程度的损伤，远期临床转归异质性较高。然而迄今为止临床上缺乏对于宫内感染新生儿临床预后评估的有效值，血清学或者新生儿尿液检查的创伤较小，其检测费用较低，能够广泛开展。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10等细胞炎症因子，能够在新生儿体内异常表达的同时，促进宫腔感染新生儿的病情的持续性进展。为了进一步揭示不同的细胞炎症因子与新生儿的病情关系，本次研究回顾性分析2015年8月至2016年10月在我院接受分娩的宫内感染产妇的早产儿的临床资料，进行了相关分析。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　回顾性分析2015年8月至2016年10月在我院接受分娩的宫内感染产妇的早产儿的临床资料。纳入标准：（1）胎龄超过28周但不足36周；（2）孕母合并宫内感染者。排除标准：临床资料不全者。根据纳入排除标准共纳入研究对象80例，男46例，女34例；胎龄(31.98±1.87)周，体重(1.98±0.45)kg。对照组纳入排除标准：胎龄超过28周但不足36周，孕母未合并宫内感染，共纳入80例，男45例，女35例；胎龄(32.02±2.12)周，体重(1.96±0.51)kg。两组早产儿在胎龄、性别和出生时体重等一般资料方面无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过。
　　1.2 检测方法
　　所有新生儿脐带血在出血后5min内采集，并分作两份，一份自然抗凝后以3000r/min离心10min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一份置于枸橼酸钠抗凝管内，加入肌酐和CK-MB检测试剂盒后，利用胶体金法检测肌酐和CK-MB水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。收集新生儿尿液3mL，采用生物酶联免疫吸附实验检测相关指标，尿素氮检测试剂盒购自罗氏生物检测应用公司，配套试剂及仪器购自南京伯斯金生物科技有限公司。
　　1.3 评价指标
　　观察两组早产儿血清炎症因子水平、NIHSS评分、肾功能、心肌酶指标和出生时一般情况的差异。NIHSS评价：该量表总分为45分，0~15分：轻型神经功能缺损；16~30分：中型神经功能缺损；31~45分：重型神经功能缺损。
　　1.4 统计学处理
　　数据录入后，采用SPSS11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差(x±s)表示。两组早产儿血清炎症因子水平、NIHSS评分、肾功能、心肌酶功能和出生时一般情况的比较采用t检验进行统计学处理。P<0.05：差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组早产儿血清炎症因子水平的比较
　　宫内感染组早产儿的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平均高于对照组（t=7.044、12.208、7.289、20.185、5.421，P<0.001）。
　　2.2 两组早产儿血气指标的比较
　　宫内感染组早产儿的SpO2、PaO2低于对照组（t=-6.353、－35.142，P<0.001），PaCO2水平高于对照组（t=35.720，P<0.001）。
　　2.3 两组早产儿NIHSS评分和Apgar评分的比较
　　宫内感染组早产儿的NIHSS评分高于对照组（t=50.424，P<0.001），出生1min和5min的Apgar评分低于对照组（t=－3.475、－4.398，P<0.001）。
　　2.4 两组早产儿肾功能、心肌酶功能的比较
　　宫内感染组早产儿的尿素氮、肌酐和CK-MB水平均高于对照组（t=49.014、11.611、16.458，P<0.001）。
　　2.5 宫内感染早产儿血清炎症因子水平与NIHSS评分、肾功能、心肌酶指标的相关分析
　　Pearson相关分析结果显示，宫内感染早产儿血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平与NIHSS评分、肾功能、心肌酶指标水平正相关，与Apgar评分负相关。
　　3 讨论
　　在胎膜早破或者不同原因的早产儿中，宫内感染的发生率较高，相关流行病学的研究较多，对于不同原因导致的宫内感染的风险均有所研究。同时对于宫内感染新生儿的临床研究也逐渐增多，多数研究认为其具有下列临床特点：（1）宫内感染的新生儿，其肝肾功能失代偿性损伤较为明显，其多器官功能障碍的发生风险相对较高；（2）宫内感染的新生儿，其心肌细胞的膜稳定性较差，容易早期发生心肌细胞的缺血性损伤。虽然有研究者通过评估脐带血或者新生儿出血后的外周血中的C反应蛋白或者中立性细胞等指标评估其临床预后，认为高表达的C反应蛋白或者中立性细胞与患者的心肌细胞损伤等临床预后密切相关，但其评估的灵敏度或者特异度均较差，诊断学或者评估指标方面的一致性率均较差。而通过对于宫内感染新生儿其他生物学指标的研究，可以为临床上寻找新的预后评估指标提供理论依据。IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10等均为白细胞因子家族成员，其表达水平，可以在影响到新生儿感染的播散、炎症细胞的富集或者组织损伤等方面发挥积极的作用，促进肝肾功能损伤的发生；肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alfa, TNF-α)的上升，可以有效下游自然杀伤性T淋巴细胞或者效应性T淋巴细胞对于心肌细胞膜的损伤，促进其完整性的破坏。而对于IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10或者TNF-α等炎症因子的变化及其与患者组织损伤或者器官功能的关系研究，能够进一步揭示其预后评估价值。在本次研究中可以发现宫内感染新生儿患者的血清中相关细胞炎症因子的表达均呈现出了明显的高表达趋势，相关因子的表达明显高于对照组，统计学差异显著，这表明不同的细胞炎症因子可能在影响到宫内感染的新生儿患者的病情进展发展方面发挥了重要作用，相关因子的表达，可以在下列几个方面影响到宫内感染新生儿的病情预后：（1）IL-1β、IL-6、IL-8的上升，促进了单核细胞对于新生儿外周血中炎症细胞的浸润，促进了组织或者上皮细胞的损伤，影响到了肝肾功能的障碍；（2）TNF-α、IL-10等的上升，促进了其对于新生儿肺部上皮组织的氧化应激损伤，加剧了肺通气或者肺换气的功能障碍。夏世文等在探讨重度宫内感染新生儿的临床结局的过程中发现，在感染组新生儿血清中IL-10等的指标可平均上升25%以上，且新生儿的临床转归越差，相关指标特别是IL-10等的上升越为明显。宫内感染新生儿的血气指标存在明显的异常，其二氧化碳分压较高，氧分压较低，这主要考虑与相关细胞炎症因子对于通气血流比值的干扰有关，也考虑与相关细胞炎症因子对于肺泡的局部弥散功能的改变有关。宫内感染组新生儿的NIHSS评分较高，出生1min和5min的Apgar评分低于对照组，这提示感染组新生儿的生理评分或者生理功能的下降，多种因素特别是炎症因子损伤、氧化应激代偿障碍及基础性的血清级联式反应等，均可能导致了生理评分的恶化。最后，本次研究发现尿素氮、肌酐和CK-MB水平均高于对照组，表明血清相关炎症因子的变化与患儿的肝肾功能的密切关系，相关关系分析也可发现，不同的炎症因子的表达与患者的病情均具有一定的关联。综上所述，宫内感染产妇分娩的早产儿的血IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平较高，且与患儿的NIHSS评分、肾功能、心肌酶指标密切相关。后续的临床研究可以增加在不同的细胞炎症因子与宫内感染新生儿的远期病死率的关系研究。

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