早孕期胚胎停止发育与宫颈沙眼衣原体感染的关系

　　早孕期胚胎停止发育（胎停育）是妊娠早期比较常见的病理状况，发病率较高，对孕妇身心健康造成严重的损害。查找导致早孕期胚胎停止发育的原因一直是备受关注的问题，也是预防胎停育发生的关键。女性生殖道沙眼衣原体感染是最常见的性传播疾病之一， 在发达国家占性传播疾病的首位；根据2008年中国疾控中心报告，在我国占常见性传播疾病的第2位。女性生殖道沙眼衣原体感染如未及时诊断及治疗，可导致盆腔炎性疾病、慢性盆腔痛异位妊娠和不孕等，严重影响女性生殖健康。本文对无症状的早孕期胚胎停育患者和正常妊娠者行宫颈分泌物沙眼衣原体的检测，并分析检测结果，旨在探讨无症状的宫颈沙眼衣原体感染与早孕期胚胎停止发育之间的关系。
　　1 材料与方法
　　1.1 研究对象
　　选择2014年7月至2014年11月在北京大学第一医院计划生育病房手术的233例早孕期胚胎停止发育的患者（胎停育组）和358例正常妊娠者要求人工流产者（正常妊娠组）的病历资料进行回顾性分析。胎停育超声诊断标准：（1）头臀长≥7mm，无胎心；（2）孕囊平均直径≥25mm，无胚胎；（3）检查出无卵黄囊的孕囊两周后未见胎心；（4）检查出有卵黄囊的孕囊11d后未见胎心。正常妊娠诊断标准：超声提示宫内早孕，可见胎芽胎心。排除标准：（1）有生殖器的发育异常；（2）经妇科及辅助检查为急性生殖器炎症、艾滋病或梅毒等感染史、细菌性阴道病、滴虫阴道炎及外阴阴道假丝酵母菌病、阴道分泌物清洁度Ⅲ。。
　　1.2 研究方法
　　标本采集：用阴道窥器暴露宫颈口，先以消毒棉球擦净宫颈外口分泌物，然后用无菌棉签插入颈管内停留数秒滚动10~30s取出，将采集宫颈分泌物的棉拭子置入无菌试管中立即送检。检测方法：沙眼衣原体检测采用乳胶免疫层析法，将标本加入提取液（１号试剂）在80℃加热10~12min，室温下冷却５min检测读取结果，结果窗内有一条线出现即表示检测结果为阳性。以上试剂均英国Unipath Limited公司提供。
　　1.3 统计方法
　　采用SPSS17.0统计软件。首先将年龄按高龄孕妇的标准分为两组：<35岁组，≥35岁组；将停经时间分为三组：6~8周、8~10周、10~12周；将妊娠次数分为三组：1次、2次、≥3次；清洁度分为两组：Ⅰ°、Ⅱ°。分别采用单因素Logistic回归分析两组的年龄、停经时间、妊娠次数、清洁度等情况有无统计学差异（P<0.05为差异有统计学意义），筛选出差异有统计学意义的因素。再以诊断为因变量，以衣原体感染为自变量（影响因素）、以筛选出的有统计学差异的因素作为自变量（矫正因素），采用二分类多元Logistic回归模型分析。
　　2 结果
　　2.1 两组宫颈沙眼衣原体阳性率
　　胎停育组宫颈沙眼衣原体阳性率为13.7%，正常妊娠组宫颈沙眼衣原体阳性率为7.5%。
　　2.2 两组一般情况的比较
　　将年龄分为两组：<35岁组、≥35岁组；将停经时间分为三组：6~8周、8~10周、10~12周；将妊娠次数分为三组：1次、2次、≥3次；清洁度分为两组：Ⅰ°、Ⅱ°。分别采用单因素Logistic回归分析两组的年龄、停经时间、妊娠次数、清洁度等情况有无统计学差异。两组之间年龄分组差异有统计学意义（P=0.0416）；停经时间分组差异有统计学意义（P<0.0001）；妊娠次数分组差异有统计学意义（P=0.0093）；清洁度分组差异有统计学意义（P=0.0499）。故年龄分组、停经时间分组、妊娠次数分组、清洁度分组均有统计学差异。
　　2.3 二元Logistic回归分析
　　以胚胎停育和正常妊娠的诊断为因变量，以P<0.05为标准引入差异因素为自变量，以宫颈沙眼衣原体感染影响因素自变量，以年龄分组、停经时间分组、妊娠次数分组、清洁度分组为矫正因素自变量进行二分类多元Logistic回归模型分析。结果：衣原体感染是胎停育发生的独立危险因素（OR=2.989， 95.0%CI：1.443~6.189，P=0.0032）。
　　3 讨论
　　3.1 结果分析
　　据研究结果可得知，年龄是早孕期胎停育发生的独立危险因素，35岁以上女性发生早孕期胚胎停育的风险是35岁以下的2.45倍（OR=2.450）。高龄女性（≥35岁）发生胚胎染色体异常、激素水平异常的可能性较大，而胚胎染色体异常和激素水平异常是早孕胚胎停育的主要原因，所以高龄女性较非高龄女性的早孕胚胎停育的发生率较高，这与本研究得出的结果是一致的。本研究结果中胚胎停育组沙眼衣原体的阳性率为13.7%，而正常妊娠组阳性率为7.5%。而其他研究结果显示宫颈沙眼衣原体在胚胎停育患者中的发生率为28.05%~58.50%。此差异原因是本研究的研究对象是阴道分泌物清洁度为Ⅰ°~Ⅱ°的无症状患者，而其他研究的对象为所有胎停育人群。因为沙眼衣原体感染多呈现宫颈炎的表现，及阴道分泌物中有大量白细胞，所以排除掉阴道分泌物清洁度为Ⅲ°的患者，沙眼衣原体的感染率必然较前下降。据研究结果还可得知，宫颈沙眼衣原体感染与早孕期胚胎停止发育有显著相关性（P<0.05）。并且宫颈沙眼衣原体感染是早孕期胎停育发生的独立危险因素，宫颈沙眼衣原体感染者发生早孕期胚胎停育的风险是宫颈无沙眼衣原体感染者的2.989倍（OR=2.989）。
　　3.2 研究意义
　　沙眼衣原体是一类原核微生物，它寄生在真核细胞内的，需要通过宿主细胞进行繁殖，只侵犯柱状上皮细胞和移行上皮细胞，所以在女性生殖道，初始感染多为宫颈鳞柱交界部以上的柱状上皮，导致宫颈黏膜炎。沙眼衣原体性宫颈炎的临床特点是多无症状，有症状者也仅仅表现为脓性分泌物或接触性出血。沙眼衣原体感染导致早孕期胚胎停育的致病机制可能是：（1）衣原体感染宫颈后，沿生殖道黏膜上行蔓延至宫腔，导致子宫内膜炎、蜕膜绒毛膜炎，阻碍受精卵着床，影响早期胚胎发育；（2）衣原体感染诱发子宫内膜发生抗原抗体反应，引起免疫损伤，促进胚胎组织的丢失；（3）早孕时子宫内膜产生的热休克蛋白与沙眼衣原体的热休克蛋白60表位相似，可诱发宿主免疫应答，对抗胎儿组织导致自然流产；（4）衣原体侵犯宫腔后刺激巨噬细胞，产生大量肿瘤坏死因子（TNF-α），TNF-α又刺激巨噬细胞产生大量前列腺素F2α，后者对子宫内膜有毒性作用，对发育中的胚胎造成损伤，引起绒毛膜水肿绒毛膜炎导致胎儿停止发育。本研究显示无症状的沙眼衣原体感染者在早孕期胎停育患者中明显高于正常妊娠组，说明无症状的宫颈沙眼衣原体感染可能是导致早孕期胚胎停止发育的原因之一。
　　3.3 不足之处
　　早孕期胚胎停止发育的原因很多，如胚胎染色体异常、内分泌问题、免疫性疾病、凝血功能障碍等。本研究为回顾性研究，采集的相关影响因素的数据欠完整。目前国际上推荐沙眼衣原体的诊断使用核酸扩增试验(nucleic acid amplification test，NAATs)方法，其敏感性80%~92%，特异性99%，今后针对沙眼衣原体研究可采用此方法，与国际接轨提高准确性。进一步早孕期胚胎停育的原因分析有待于设计更加完善的前瞻性研究以完成。综上所述，沙眼衣原体的致病特点是临床过程隐匿，多无症状或症状轻微，建议应在孕前检查及早孕初次检查中常规进行宫颈沙眼衣原体的检测，以早期发现无症状的宫颈沙眼衣原体感染者，减少早孕期胚胎停育的发生。

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