西地那非抗ED治疗的临床研究

    西地那非（sildenafil，Sil）是美国辉瑞制药厂开发的治疗男性勃起障碍（ED）的药物，因其为枸橼酸盐，亦称枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），商品名为伟哥（Viagra），在我国以“万艾可”商品名上市。该药上市以来，全世界掀起了一股“伟哥热”，在美国，“伟哥”家喻户晓，目前“伟哥热”仍在全球升温。
　　1998年3月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Sil上市以来，已有120多国家批准临床应用。据报道。上市后7年中，已有70多万医生为2700万ED患者开出1.5亿张处方，成为医药市场中销路最好的药物之一。
　　以sildenafil为关键词检索Medline数据库，截至2007年6月，可查到相关文献3000多篇。研究报告不仅肯定了Sil对ED的疗效，还发现其具有多种非ED方面的生物学活性和药理作用。本文仅就有关抗ED方面的最新研究成果，加以综合分析。
　　1 研究历程的回顾
　　5型磷酸二脂酶（PDE5）抑制剂的成功合成。1986—1998年Pfizer研究小组开发成功PDE5抑制剂，最初命名为“UK-92，480”，即Viagra的前身。
　　阴茎勃起机制的阐明。1990年Ignarro等证实，性刺激可使阴茎海绵体神经末梢产生神经递质，即一氧化氮（NO），扩散进入海绵体平滑肌细胞，使细胞内环磷鸟苷（cGMP）水平升高，导致平滑肌松弛，海绵窦扩张充血，使阴茎勃起，从而使研究思路转向如何提高cGMP水平。
　　1993、1994年首批研究报告指出，Sil对性刺激所致的勃起功能有增强作用。
　　根据21个不同的临床研究报告，证实了Sil治疗ED的有效性，1998年FDA批准了Sil上市，作为治疗ED口服药应用于临床。
　　开创治疗非ED疾患的新途径。1998—2000年，Pfizer的研究人员发现Sil静脉注射后，有降低肺动脉压的作用，随后的临床研究证实了这一发现。2005年，FDA批准了枸橼酸西地那非以商品名Revatio上市，治疗肺动脉高压。

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