高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的毒副作用研究
文章导读:选取2009年5月至2012年5月117例艾滋病患者为研究对象,对其不同的高效抗逆转录病毒治疗进行毒副作用比较。结果:共出现毒副作用患者43例,其中胃肠道反应21例,比率为48.84%,皮疹、骨髓抑制、脂肪重分布均为5例,比率均为11.63%,乳酸酸中毒2例,比率为4.65%,肝肾功能损害、神经系统损害、末梢神经炎均3例,比率为6.98%,胃肠道反应和其他毒副作用比较差异显著(P<0.05)。 |
艾滋病是感染HIV病毒导致的一种免疫缺陷性疾病。HIV病毒的传播途径以血液、精液、乳汁和尿液接触为主,其中性接触是最为常见的感染途径。切断HIV的传播途径是预防艾滋病最主要的手段。艾滋病患者的CD4+淋巴细胞出现进行性下降,细胞免疫功能缺陷,造成各种机体性感染和肿瘤发生。而高效抗逆转录病毒则能有效抑制病毒复制和重建免疫功能,能降低艾滋病发病率和病死率,目前广泛运用在临床上。但目前对其毒副作用的报道较少,而毒副作用则能在很大程度上影响疗效。现将高效抗逆转录病毒治疗艾滋病毒副作用进行总结,以期更好治疗该疾病。
1 资料与方法
1.1 临床资料
采用数字随机表法选取2009年5月至2012年5月117例艾滋病患者为研究对象,男68例,女49例;年龄最小19岁,最大54岁,平均年龄(45.1±2.5)岁;病程最短4个月,最长2年,平均为(1.1±0.4)年;传播途径:静脉药瘾27例,异型性传播14例,同性性传播31例,输血21例,不详24例;CD4平均水平为(143.4±18.9)个/μL。
1.2 诊断标准
均有国家疾病预防控制中心艾滋病实验室检测为诊断标准,且经NASBA病毒载量后检测进行。
1.3 纳入标准
均符合以上诊断标准,均签署知情同意书,预期生存期在6个月以上。
1.4 剔除标准
治疗期间放弃治疗者。
1.5 方法
所有使用的药物均由抗病毒治疗手册为依据,包括奈韦拉平(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20094064,生产批号:20090106、20111206,20200mg/d,连续2周,后续按照400mg/d剂量)+拉米夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20123349,生产批号:20090203、20111207,0.1g/d)+齐多夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20061223,生产批号:20090206、20111017,0.6g/d,分次服用)(NVP+3TC+AZT)、依非韦伦(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20133265,生产批号:20090216、20111022,0.6g/d,1次服用)+拉米夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20123349,生产批号:20090203、20111207,0.1g/d)+齐多夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20061223,生产批号:20090206、20111017,0.6g/d,分次服用)(EFV+3TC+AZT)、奈韦拉平(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20094064,生产批号:20090106、20111206,20200mg/d,连续2周,后续按照400mg/d剂量)+拉米夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20123349,生产批号:20090203、20111207,0.1g/d)+司他夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20050839,体重≥60kg,一次40mg,2次/d;体重<60kg,一次30mg,2次/d)(NVP+3TC+D4T)、依非韦伦(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20133265,生产批号:20090216、20111022,0.6g/d,一次服用)+拉米夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20123349,生产批号:20090203、20111207,0.1g/d)+司他夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20050839,体重≥60kg,40mg/次,2次/d;体重<60kg,30mg/次,2次/d)(EFV+3TC+D4T)、克力芝+拉米夫定(上海迪赛诺生物医药有限公司,国药准字H20123349,生产批号:20090203、20111207,,0.1g/d)+替诺福韦(Gilead Sciences Inc.,国药准字H20130589,生产批号:20090204、20111111)(LVP+3TC+TDF),所有患者均治疗2年。并定期检查病毒载量检测和CD4淋巴细胞检测。
1.6 观察指标
治疗后对每种治疗方法的毒副作用进行归类后统计。
1.7 统计学处理
应用SPSS15.0统计软件进行统计学处理。计量资料结果采用(x±s)表示,两组样本对应数据采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为具有显著性差异。
2 结果
高效抗逆转录病毒治疗艾滋病毒副作用共有43例,其中以胃肠道反应最常见,占48.84%,和其他毒副作用比较差异显著(P<0.05)。
3 讨论
研究称,高效抗逆转录病毒治疗能明显减少艾滋病发病率、死亡率,但由于抗病毒治疗需多种药物联合使用,且使用时间较长,故不可避免就会出现不顺从,造成治疗失败,临床上约有25%的患者会因严重不良反应而停药,限制了抗病毒在临床上的广泛运用。结果显示,高效抗逆转录病毒治疗艾滋病以胃肠道反应最常见,如恶心、呕吐等,分析原因和以上药物运用时间较长,且多数患者为口服用药,对胃黏膜有破坏,刺激消化系统反射神经,故引起恶心呕吐不适等有关。皮疹也是常见的毒副作用,研究称临床上约有25%患者服用NVP后会出现该不良反应,约在治疗后6周会出现,主要是在躯干、面部、四肢等,皮疹有轻有重,往往伴有不同程度的瘙痒和斑丘疹。虽然皮疹对患者生命等无影响性,但对广泛严重的皮疹则应永久性停药,如重症多型性红斑和中毒性表皮坏死松解症。脂肪分布异常又是一个主要的毒副作用,在临床上表现为面部、四肢和臀部等周围脂肪丢失,脂肪出现萎缩,同时伴随有脂肪瘤,向心性肥胖等。研究称,该毒副作用在临床上有20%的患者是特异性表现,1年抗病毒治疗后则有30%左右患者会出现和脂肪分布有关的异常生理表现。报道认为,该毒副作用不仅影响患者体型,且对高危人群往往能看出其艾滋病身份,另外,若脂肪分布沉积在内脏和腹部,增加了糖尿病风险性。这在很大程度上造成患者拒绝治疗。乳酸酸中毒是另外一个重要的毒副作用,分析原因和AZT、D4T能抑制人DNA聚合酶引起线粒体功能紊乱有关,临床上约有15%的患者会因为较长时间抗病毒治疗引起乳酸持续升高。加上高乳酸血症降低了机体对缺氧的耐受性,而停用药物后患者往往会出现乳酸酸中毒的临床表现,表现为乏力、呼吸急促,严重者出现脏器功能损害,虽然这些并发症在临床上较少,但一旦发现则有10%的患者会因此危及生命。骨髓抑制在本次研究中比率占11.63%,较报道高很多,分析原因和治疗时间长和治疗方案种类较多有关,且依非韦伦治疗后会对血细胞前体活性下降,但由于血细胞寿命短,治疗时干细胞须快速分裂,造成正常骨髓细胞受到抑制有关,故临床上需注意定期复查。肝肾功能损害、神经系统损害、末梢神经炎等是高效抗逆转录病毒治疗常见并发症,其和治疗时间较长有关,口服时间长则副作用大。研究称,CD4+淋巴细胞计数一般在5个月后明显升高,而治疗1年后,CD4+淋巴细胞计数相对稳定,无明显变化。故在临床治疗上要根据相关淋巴细胞计数来判断疗效,避免耐药性和浪费药物,且增加并发症。同时在治疗时要增加保护肝肾功能药物,如甘利欣等护肝药物在一定程度上能保护医源性肝脏损伤。
总之,高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的毒副作用在临床上是较常见的,在临床上要加强对病例的督导管理,以增加服药依从性,对治疗效果也是有决定性作用,不仅能最大限度的抑制病毒复制,促进免疫功能重建,同时也要减少病毒耐药性和副作用,促使其治疗持久性,从而达到最佳疗效。同时在治疗前注重对患者的心理指导,减轻心理负担,要向患者交代清楚毒副作用。同时要加强随访,要按时进行随访,避免出现严重并发症,如乳酸酸中毒等并发症,要注重复查,以减少并发症发生。
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