苄星青霉素与阿奇霉素治疗早期梅毒的临床对比研究
文章导读:按入院时住院号单双选取2010年9月至2015年9月116例早期梅毒患者为研究对象,分成两组,每组均为58例,分别予苄星青霉素和阿奇霉素治疗,观察治疗后在皮损愈合时间、甲苯胺红非加热血清试验(Toluidine red unheated serum test,TRUST)转阴率、T淋巴细胞亚群变化情况。结果:两组治疗后在平均皮损起效时间、平均皮损痊愈时间和治疗后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月梅毒TRUST转阴率比较差异无统计学意义(P均>0.05);两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明显改善,除CD8+外均显著升高,CD8+则显著下降,组内比较差异显著(P<0.05),但两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异不显著(P均>0.05)。 |
梅毒是危害人类健康较为严重的一种性传播疾病,其能侵犯全身各个器官,特别是神经系统等重要器官,临床表现复杂,常和许多疾病表现类似,容易造成误诊。近些年该疾病发病率有逐年升高趋势,逐渐受到临床重视。该疾病治疗目的在于消除临床症状,促使梅毒血清学试验转阴,防止梅毒进展,阻断梅毒传播感染。自青霉素问世后,梅毒得到有效控制,经过规范驱梅治疗,通过药物和机体相互作用,大部分患者临床症状消失,梅毒血清学试验转阴,目前治疗梅毒药物有苄星青霉素、头孢曲松、米诺环素、阿奇霉素等,对其疗效报道不一。本次研究就通过对比苄星青霉素和阿奇霉素治疗早期梅毒的疗效情况,以为临床规范驱梅治疗提供循证医学依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1 病例来源 按入院时住院号单双选取2010年9月至2015年9月116例早期梅毒患者为研究对象,分成两组,每组均为58例。苄星青霉素组男39例,女19例;年龄最小22岁,最大45岁,平均年龄(35.1±1.8)岁;病程最短1个月,最长6个月,平均(3.1±1.4)个月;梅毒分期:一期梅毒41例,二期梅毒17例。阿奇霉素组男40例,女18例;年龄最小21岁,最大47岁,平均年龄(35.4±1.6)岁;病程最短2个月,最长5个月,平均(2.9±1.3)个月;梅毒分期:一期梅毒40例,二期梅毒18例。两组患者在性别、年龄、病程梅毒分期等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有组间可比性。
1.1.2 诊断标准 所有患者诊断标准参考2007年性传播疾病临床诊疗指南进行,且血浆反应素试验、梅毒颗粒凝集试验均为阳性。血浆反应素试验滴度在1∶8以上。
1.1.3 纳入标准 年龄18~50岁;均符合以上诊断标准;均签署知情同意书。
1.1.4 排除标准 年龄小于18岁和大于50岁;不符合以上诊断者;存在青霉素过敏史者;未签署知情同意书者。
1.2 治疗方案
苄星青霉素组予苄星青霉素(华北制药股份有限公司,国药准字H20044727,生产批号20110407,剂型为120万U)240万U,每周肌肉注射1次,连续3周;阿奇霉素组予阿奇霉素(辉瑞制药有限公司,国药准字H10960111,剂型为0.5g)口服,剂量为1g,次日起减半,口服0.5g,连续2周。
1.3 方法
1.3.1 观察指标 观察两组一期梅毒、二期梅毒在皮损起效时间(不再有新的皮损出现)、皮损痊愈(皮肤损害部位红肿、发热症状消失,无溃疡脓肿,皮肤结痂)时间变化情况,抽取静脉血,进行TRUST,观察治疗后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月梅毒TRUST转阴率变化。抽取静脉血,观察治疗前和治疗1个月后在T淋巴细胞亚群比较情况,指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
1.3.2 终止试验条件 经过治疗后,梅毒临床症状消失,实验室检查血清滴度1∶4以下,则终止使用条件。
1.3.3 毒副作用观察 每天询问患者的身体感受状况,每周监测1次患者血生化和血常规,监测各脏器的功能状态。
1.3.4 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件进行统计学处理。计量资料结果采用(x±s)表示,两组样本对应数据采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验。P<0.05为具有显著性差异。
2 结果
2.1 两组平均皮损起效和痊愈时间比较
两组在一期梅毒、二期梅毒的平均皮损起效时间、平均皮损痊愈时间相近,两组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。
2.2 两组不同时间点TRUST转阴率比较
两组治疗后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月梅毒TRUST转阴率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。
2.3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较
两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明显改善,除CD8+外均显著升高,CD8+则显著下降,组内比较差异显著(P<0.05),但两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异不显著(P均>0.05)。
3 讨论
梅毒在我国已经是一个严峻问题,其发病率呈逐年升高趋势,特别是梅毒血清固定型患者。研究称,梅毒本身属于一种生殖器溃疡疾病,对艾滋病传播等现象有助力,会对社会公共安全造成严重不良影响,故对早期梅毒规范化治疗显得尤为重要。梅毒螺旋体以横断分裂繁殖,其繁殖决定细胞壁合成,苄星青霉素作用机理就是抑制梅毒螺旋体细胞壁合成,从而达到治疗目的。苄星青霉素作为一种长效贮藏性青霉素制剂,深部注射能形成组织内贮藏库,约12h后释放出青霉素,保持有效的血浓度,是治疗早期梅毒的理想药物。研究称,苄星青霉素极难溶于水,吸收排泄均缓慢,其在血中的有效浓度保持时间可达到7日之久。该药物缺陷是不能进入脑脊液,对脑脊液异常者不能作为常规驱梅药物。另外,苄星青霉素需做皮试,需要注射器械、判断皮试结果的医护人员以及相应的急救药物,这些必要条件限制苄星青霉素广泛运用。加上临床上约有10%患者对青霉素过敏,拒绝进行肌肉注射治疗,也限制该药物广泛运用。阿奇霉素是从红霉素衍生出氮环内脂类的抗生素,其结构和抗菌谱均和红霉素相近。研究称,该药物在酸性环境中稳定性好,口服药物血液浓度较持久,组织穿透性良好,半衰期长,在组织内可维持较长时间。研究认为,阿奇霉素对潜伏期梅毒的预防治疗有效,且有证实对孕妇是安全的,这点目前和苄星青霉素比较尚无确切定论,两者各有利弊。但确切的是阿奇霉素可作为青霉素过敏患者的替代治疗方案。结果显示,采用苄星青霉素和阿奇霉素治疗早期梅毒在平均皮损起效时间和平均皮损痊愈时间上无明显区别,同时在TRUST转阴率时间段上也无明显差异,这证实两种药物对早期梅毒均有很好疗效。研究称,梅毒患者体内体液免疫保护能力有限,而细胞免疫在抵抗梅毒螺旋体感染时起主要作用,当细胞免疫低下时,梅毒螺旋体侵犯引起感染。在T淋巴细胞亚群中,CD3+是所有T细胞表面标志,CD4+是诱导/辅助性T细胞表面标志,CD8+是抑制性T细胞表面标志,其水平高低能反映机体免疫状态。结果显示,治疗前在T淋巴细胞亚群指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上均有明显下降趋势,CD8+则升高趋势,这说明机体免疫功能低下,而经规范驱梅后,T淋巴细胞亚群指标有显著变化,这说明规范驱梅能提高机体免疫功能,这和消除梅毒螺旋体有关。综上,苄星青霉素和阿奇霉素均是治疗早期梅毒的首选药物,在临床上要根据患者病情等综合考虑进行治疗,苄星青霉素不易通过血脑屏障,阿奇霉素口服方便,简单易行,依从性好,但远期疗效如何,对神经梅毒是否有效这些问题仍是值得日后继续探讨的。
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