不同年龄段高风险女性HPV感染率及感染亚型分布状况分析
文章导读:应用导流杂交基因芯片技术(凯普HPV分型),对670例女性宫颈脱落细胞HPV的21种亚型进行分型检测,并按照年龄分组进行比较结果。结果:总HPV感染阳性率为41.0%(275/670),其中≤25岁组总感染率38.9%、高危基因型占71.4%;26~30岁组总感染率29.3%、高危基因型占70.8%;31~40岁组总感染率37.7%、高危基因型占85.6%;41~50岁组总感染率44.6%、高危基因型占79.6%;≥51岁组总感染率53.7%、高危基因型占95.5%。 |
目前为止,宫颈癌是人类恶性肿瘤中明确了致病病毒的疾病。研究已经证实,超过99%的宫颈癌组织中合并有人乳头瘤病毒(HPV)感染。HPV是一种球形DNA病毒,可以特异性地在人体皮肤、黏膜上皮等增殖,从而导致上皮的良性和恶性肿瘤。但是,由于HPV种类较多,并且有着明显的地区分布差异,因此,研究HPV的基因型分布特点对于当地女性的宫颈癌防治有着重要的意义。在宫颈上皮内高度病变和宫颈癌组织中,高危型有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、61、66和68型。
我们知道HPV感染具有一定的自我修复的特点,同时女性不同年龄段的性生活频率有着明显的差异。因此,根据这些特点,本研究将670例高风险女性按照年龄进行分组,并对不同组之间的HPV感染率、基因型分布等进行比较,为不同年龄女性宫颈癌预防提供理论基础。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2013年10月至2014年5月我院妇科门诊就诊的女性患者为研究对象,从中筛选出670例高风险妇女,出现下列一种情况即可纳入:宫颈分泌物异常(白带明显异常者)、宫颈接触性出血、宫颈赘生物、宫颈糜烂。年龄最小21岁,最大72岁,平均年龄40岁。
1.2 研究方法
样本采集及保存:用专用宫颈细胞收集保存系统,由妇产科医生采集宫颈细胞标本,4℃冰箱保存,一周内检测。
HPV分型检测:应用导流杂交基因芯片技术(凯普HPV分型),一次检测共21种基因型:高危型分别为16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68;低危型分别为6、11、42、43、44、81(CP8304)。
1.3 统计学分析
实验数据用SPSS16.0统计软件进行统计学处理,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 人群的HPV感染率
一共是670例,其中275例HPV阳性,总感染率41.0%:包括高危型感染226例(占82.2%,226/275),低危型感染49例(占17.8%,49/275)。
按照年龄将研究对象分为五组,包括≤25岁组、26~30岁组、31~40岁组、41~50岁组、≥51岁组,分别比较每组的HPV阳性感染率。结果显示,25岁以下组HPV的感染率较高,26~30岁组感染率下降,但是随后年龄段感染率呈现明显上升趋势。其中26~30岁组与≥51岁组之间卡方检验P=0.002,31~40岁组与≥51岁组之间卡方检验P=0.01,其它几组之间无明显统计学差异。
2.2 不同年龄段妇女HPV感染亚型的总体分布情况
对不同年龄段高风险妇女感染高危型HPV比率进行比较。利用卡方检验对五组之间基因型比率进行比较,P>0.05,相互之间无统计学差异。但是,从结果可以看出,在性生活活跃期31~40岁及免疫力降低后即51岁以上组,感染呈现明显的上升趋势,其中在50岁以上的妇女中高危型HPV感染最高,达95.5%。
2.3 不同年龄段妇女高危型HPV基因型的分布特点
比较不同年龄段的高风险妇女感染的高危型HPV频率的差异。结果显示,在不同年龄段高危型HPV感染的亚型也有着明显的不同。在31~40岁组单一型主要感染16、52型;41~50岁组单一型主要感染16、58、52型;≥51岁组33、52型略高。表中列出的各型为单个基因型感染,如果混合型中有16、18等感染不计入单基因感染例数中。
3 讨论
3.1 启东地区高危人群的HPV感染状况及基因型分布
对启东地区的670例高风险妇女进行宫颈HPV检测,结果显示275例妇女HPV阳性,感染率为41.0%。在HPV感染中,高危型226例,占82.2%(226/275),其中最常见的高危型是16、52、58,这些比率与文献报导是一致的。这说明HPV感染在妇女中比较常见。
有研究显示,亚洲地区的HPV52和58型感染率显著高于HPV31、33、45型。在本研究中15种高危型HPV病毒感染,主要感染基因型依次为HPV16、52、58、31、33,其中16型高感染文献中广为报导。尤为重要的是,大量研究认为,HPV16、18型感染是导致宫颈癌及癌前病变的最主要危险因素。另有研究认为,HPV52、58在宫颈癌的演变过程中,自然清除速度较快,尤其是HPV52中E6/E7基因被认为具有限制细胞转化的能力,并且很少整合到宿主细胞基因组中。这提示HPV52的致瘤性相对较弱。
另外,我们的研究结果也提示,HPV不同基因分布具有一定的地区特点。在本研究中高危型HPV感染率较高的前三位是16、52、58,这一结果与江苏地区的报导是相似的。但是这一结果与其它地区有一定差异,例如广西沿海地区主要以HPV16、18、33、58基因型为主;芜湖地区以16、52、68基因型为主。但是,其中16型是一致高发的亚型。由此也可以显示,HPV16型是与宫颈癌发生高度密切的一种亚型。
3.2 年龄是HPV感染的一个重要影响因素
本研究中可以发现,总感染率随着年龄增长呈现上升趋势。但是,在小于25岁这一组,总感染率为38.9%。这一结果可能与这一年龄的性生活特点有关。随着中国经济的开发,越来越多年轻人的性理念也有了改变,容易接受婚前性生活或者多个性伴侣的生活方式。因此,不洁的性生活是HPV感染率高的一个重要因素。本次调查中,30~40岁组HPV总感染率为85.6%,其中高危型占85.6%,单一型感染约占59.7%;51岁以上组总感染率53.7%,高危型占95.5%,单一型感染占66.7%。这一结果显示,性活跃期HPV感染率明显增加;高年女性虽然其性生活相对减少,但是由于其激素水平变化等引起免疫功能衰退,导致HPV易感性增加及清除能力下降。因此,年龄是HPV感染与持续存在的一个重要因素。
综上所述,HPV感染是女性不可回避的一个重要问题。因此,通过对人群HPV感染情况的调查,了解本地区HPV亚型分布、发现HPV感染的高风险人群,对降低宫颈癌的发生率具有重要意义。但是,由于HPV种类繁多,同时HPV持续感染造成细胞生长特性改变才诱导肿瘤发生。因此,单纯的HPV基因型检测并不能独立地预测妇女宫颈癌的发生,需要结合其它检测手段,例如宫颈细胞DNA倍体等检测技术,以提高检测的特异性及敏感性,从而在最大程度上减少宫颈癌的发生,保证广大女性的健康。
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