伐昔洛韦联合胎盘多肽对复发性生殖器疱疹患者炎性因子、免疫功能的影响
文章导读:将81例复发性生殖器疱疹患者随机分成观察组41例与对照组40例,两组患者均给予盐酸伐昔洛韦片口服,2次/d,0.3g/次,连续服用4周。观察组在此基础上加用胎盘多肽注射液氯化钠注射液250mL静滴。比较两组患者治疗前后炎性因子、免疫功能变化以及临床疗效。结果:观察组治疗后IL-2、TNF-γ、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组(41.52±4.79 vs 22.03±2.31, 12.62±2.85 vs 4.98±2.24, 37.58±8.15 vs 32.16±3.85, 1.32±0.26 vs 1.03±0.37),CD8+明显低于对照组(28.40±3.82 vs 30.82±4.64);治疗有效率明显高于对照组(95.12% vs 70.73%)。 |
生殖器疱疹(gential herprs,GH)主要由单纯疱疹病毒(HSV-2)感染所致的一种慢性性传播疾病,传播途径主要为不洁性传播,具有自限性、易反复发作的特点,复发性生殖器疱疹(recurrent genital herpes,RGH)是指该病治愈后再次复发。目前该病尚无特效治疗方法,临床常用的以抗病毒为主的治疗方案停药后易复发。以往有研究发现,GH发病及复发与部分细胞免疫缺陷有关,在抗病毒药物的基础上联合使用免疫调节制剂能够明显增强临床疗效。本研究通过观察伐昔洛韦联合胎盘多肽注射液治疗的41例RGH患者炎性因子、免疫功能指标的变化及疗效,旨在探讨两种药物联合使用治疗RGH的效果及机制。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组81例,均为2012年8月至2014年7月在我院就诊的RGH患者,纳入标准参考2007年《性传播疾病临床诊疗指南》中的相关诊断标准:(1)均有配偶感染史或治疗史;(2)外生殖器上有明显的生殖器疱诊损伤;(3)实验室检测HSV-2-DNA呈阳性;(4)报请医院伦理委员会批准,告知患者研究事项,且所有患者均签署知情同意书。排除标准:(1)对伐昔洛韦、胎盘多肽注射液过敏者;(2)治疗前2个月内应用抗病毒药及免疫制剂;(3)孕期及哺乳期妇女;(4)合并HIV、梅毒等其他性传播疾病;(5)合并其他自身免疫性疾病;(6)合并肿瘤及严重心、肝、肾疾病;(7)年龄不足18岁或超过60岁;(8)不愿意参加本次研究者。随机分成观察组41例与对照组40例。观察组男31例,女10例,年龄19~59岁,平均(32.7±5.8)岁,病程4个月~7年,平均(17.8±10.6)个月;对照组男32例,女8例,年龄19~59岁,平均(32.7±5.8)岁,病程4个月~7年,平均(17.8±10.6)个月。两组患者性别构成、平均年龄及平均病程等基本资料比较无统计学差异(P>0.05)。
1.2 方法
两组患者均给予盐酸伐昔洛韦片(商品名:安士,广东安士药业(中山)有限公司,国药准字H20093559,0.3g/片) 口服,2次/d,0.3g/次,饭前空腹服用,连续服用4周。观察组在此基础上加用胎盘多肽注射液氯化钠注射液(贵州泰邦生物制品有限公司,国药准字H20046260,4mL×500)静滴,1次/d,连续静滴14d。
1.3 观察指标
治疗前后分别采用放射免疫法检测两组患者炎性因子及免疫荧光法检测反映免疫功能的T细胞亚群水平,炎性因子包括白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子γ(TNF-γ),T细胞亚群免疫指标包括CD4+、CD8+,观察两组患者临床症状变化,评估临床疗效。
1.4 疗效判断标准
参照文献进行症状积分评分:(1)痊愈:疗效指数降低>90%;(2)显效:疗效指数降低61%~89%;(3)有效:疗效指数降低20%~60%;(4)无效:疗效指数降低<20%有效例数=痊愈例数+显效例数+有效例数。疗效指数=(治疗前年复发次数-治疗后年复发次数)/治疗前年复发次数×100%
1.5 统计学方法
使用SPSS18.0软件处理分析所有数据,计量资料用(x±s)表示,行t检验,计数资料用[n(%)]表示,行χ2检验,检验标准:P<0.05。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后炎性因子水平比较
两组患者治疗前炎性因子水平比较无统计学差异;观察组治疗后IL-2、TNF-γ水平均较治疗前显著上升(P<0.01),对照组治疗前后IL-2、TNF-γ水平水平比较无统计学差异(P>0.05),观察组治疗后IL-2、TNF-γ水平均显著高于对照组(P<0.01)。
2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较
两组患者治疗前各项免疫指标比较无统计学差异;治疗后观察组CD4+显著上升,CD8+明显下降,CD4+/CD8+明显高于治疗前,对照组治疗前后各项免疫指标比较无统计学差异。观察组CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组,CD8+明显低于对照组。
2.3 两组患者临床疗效比较
观察组总有效率痊愈18例,显效15例,有效6例,总有效率明显高于对照组(P<0.05)。
3 讨论
RGH的发病机制至今尚未完全阐明,多数学者一致认为其复发与患者体内HSV病毒复制以及患者存在细胞免疫功能失衡有关。研究表明,在正常情况下,体内Thl/Th2细胞处于平衡状态并调节机体的免疫反应,其中Thl细胞分泌介导细胞免疫应答的炎性因子,如IL-2、IFN-γ等,与机体抗病毒作用相关,而Th2细胞分泌介导体液免疫应答的炎性因子,如IL-5、IL-6等,与机体抑制自身免疫相关。一般认为,HSV感染可导致机体Thl型细胞介导的细胞免疫应答反应,发生Th1向Th2漂移现象,致使Th1/Th2免疫平衡状态被打破,机体抗病毒免疫功能受到抑制,从而导致患者病情复发。机体调控Thl/Th2平衡的细胞因子很多,其中IL-2、IFN-γ在免疫应答中起重要作用。有研究显示,当RGH患者机体免疫失衡时,CD4+细胞水平明显下降,而CD8+水平则明显升高,造成CD4+/CD8+明显下降,导致免疫细胞活性降低,使Th1型细胞分泌IL-2、TNF-γ减少,造成机体Th1/Th2细胞因子失衡,从而减弱了对HSV病毒的免疫应答,减弱了机体对病毒的清除能力。因而,有效调整Thl/Th2失衡状态,纠正Thl向Th2漂移现象,可能是有效治疗GRH的重要途径。
目前,治疗RGH尚无特效药物,多以抗病毒及增强免疫功能为主。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,口服后其有效成分阿昔洛韦迅速释出,但生物利用度高出阿昔洛韦的3~5倍,通过选择性抑制HSV-DNA聚合酶的活性,从而有效抑制单纯疱疹病毒的合成,但单纯应用该药停药后易复发。本文研究中,对照组IL-2、TNF-γ、CD4+虽有所增加,CD8+有所下降,但与治疗前比较均无统计学意义,提示单纯应用伐昔洛伟治疗难以有效改善患者炎性症状及免疫功能。黄贵义等文献研究也支持这一观点。
胎盘多肽注射液取自健康人胎盘小分子量多肽,多用于细胞免疫功能失调或降低所引起的疾病,具有增强细胞免疫功能、抑制机体过氧反应、恢复E-玫瑰花结形成能力、促进髓造血细胞生成作用,特别适应于病毒性感染所致白细胞减少症。通过肌肉注射,可以发挥调节免疫功能、抗病毒、抗炎症的作用。动物试验表明,肌肉注射10mL/kg·d未见毒性反应及死亡。王清等研究表明,胎盘多肽注射液有利于降低原发免疫性血小板减少症患者血小板活化因子(PAF)、血小板生成素(TPO),显著改善血小板异常情况。本研究结果表明,伐昔洛韦联合胎盘多肽注射液治疗RGH,IL-2、TNF-γ水平较对照组明显上升,CD4+/CD8+较本组治疗前及对照组治疗后显著上升,总有效率显著高于对照组,提示两药联用能够调节患者T淋巴亚群功能紊乱,促进细胞免疫作用,增强免疫功能,从而增强治疗效果的作用。
本文研究表明,伐昔洛韦联合胎盘多肽注射液联合用药方案有利于促进细胞免疫反应,增强免疫功能,提高治疗效果。本文研究的局限性在于样本选择数量较少,观察指标较单一,且缺乏对联合用药方案可能作用机制的深入分析,可能会对结果造成偏畸,有待于今后扩大样本,进行多中心、多维度的前瞻性研究加以求证。
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