复方玄驹胶囊治疗男性不育症的Meta分析
文章导读:检索中国生物医学文献数据库、CNKI数据库、VIP数据库、万方数据库,纳入复方玄驹胶囊治疗不育症的随机对照治疗(RCT),并进行方法学质量评价,采用RevMan5.3软件进行统计分析,并行发表偏倚评估分析。结果:9篇RCT文献纳入本项研究,累计病例918例。Meta分析结果显示:复方玄驹胶囊治疗后总有效率高于对照组,在改善和提高精子密度、精子活动率、A级精子率、A+B级精子率均高于对照组。 |
不育是影响男女双方和家庭的全球性问题。研究显示,全球有15%左右的育龄夫妇存在着不育问题,一些国家的部分地区甚至高达32%。其中因男方因素而发生的不育症占一半左右。现阶段男性不育症的病因及发病机制尚未完全明确。临床上中医药在治疗不育症方面因其疗效肯定且无明显副作用,获得了广泛好评。近年来,中成药复方玄驹胶囊已被临床广泛应用于治疗男性不育症。但这些研究样本量少,论证说服力较差。本研究通过对2016年5月之前搜集到的复方玄驹胶囊治疗男性不育症的随机对照试验进行系统评价,以期为该药的进一步研究和临床应用提供最佳证据。
1 资料与方法
1.1 检索策略
计算机检索CBM、CNKI、VIP、Wanfang Database,同时手工检索学术会议论文集发表的有关中成药复方玄驹胶囊治疗不育症的临床研究文献。检索时间:各数据库建库至2016年5月。按照PICOS策略制定检索式,检索词:复方玄驹,复方玄驹胶囊,不育症,不育,少精症,少精子症,弱精症,少、弱精症,随机对照试验,RCT。
1.2 纳入指标
(1)试验采取随机对照试验(RCT),即文中提到“随机”便纳入;(2)经诊断标准诊断为不育症。结局指标包括总有效率、精子活力、精子密度、A级精子百分率、A+B级精子百分率,至少包括其中一项;(3)实验组应用复方玄驹胶囊(浙江施强制药有限公司,国药准字Z20060462),或复方玄驹胶囊与其他药物联合使用,对照组采用其他干预措施,包括中药汤剂、中成药、西药、中西药结合等;(4)治疗周期内停用其他药物。
1.3 剔除指标
(1)重复报告的文献;(2)信息不全的文献;(3)非RCT试验、个案以及动物试验等;(4)先天发育异常、精道梗阻、精索静脉曲张;(5)未按照医嘱服药,疗效无法判定者。
1.4 资料提取和方法学质量评价
首先由两名研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献,任何意见不一致都将提交第三位研究者解决。文献中资料未描述清楚的,将与作者联系补充。进而提取文献一般资料、研究特征、结局指标等信息。筛选出的文献采用Jadad评分量表评价其方法学质量,Jadad评分1~2分视为低质量,3~5分视为高质量。
1.5 统计学处理方法
统计学分析采用RevMan5.3软件,对连续变量采用加权均数差(WMD),分类变量采用相对危险度(RR)为疗效分析统计量,各效应量均以95%可信区间(CI)表示。采用Q检验明确各结果指标有无异质性,经Q检验若各研究具有统计学同质性(P>0.10,I2≤50%),研究结果之间的合并分析采用固定效应模型进行Meta分析;反之,采用随机效应模型进行Meta分析。P≤0.05认为差异有统计学意义,潜在的发表偏倚采用“漏斗”图形分析法进行评价。
2 结果
2.1 文献检索结果
共检出140篇文献,均来自中文电子数据库,剔除重复文献后剩余57篇文献,通过阅读文题与摘要,排除21篇不符合文献。进一步阅读全文,又剔除27篇文献,最终纳入9篇文献。
2.2 纳入文献的基本特征
所纳入的9篇文献,有5篇文献为单用复方玄驹胶囊分别与中药、西药比较;4篇文献为在对照组基础上加用复方玄驹胶囊联合用药与对照组比较。9个纳入研究共计病例试验组458例,对照组460例。纳入研究仅3个报告了具体的随机方法,所有研究均未报告分配隐藏和盲法实施情况;仅2个研究报告了失访或退出。高质量文献有两篇,分别为3分、4分;其余7篇评分均为1~2分,为低质量文献。具体情况
2. 3Meta分析结果
2.3.1 总有效率改善比较 总有效率作为主要结局指标,直接反映复方玄驹胶囊的治疗效果。本次研究所纳入的有5项研究报告了经过治疗后患者的总有效率。数据分析结果显示各研究间无统计学异质性(P=0.95;I2=0%),故采用固定效应模型进行合并分析,结果显示治疗组与对照组比较差异有统计学意义。
2.3.2 精子密度改善比较 9项研究报告了治疗12周后精子浓度的变化情况。异质性检验发现,5项研究间无统计学异质性(P=0.13;I2=36%),应用固定效应模型进行合并分析,结果显示治疗组和对照组比较差异有统计学意义。
2.3.3 精子活动率改善比较 4项研究报告了治疗12周后精子活动率的变化情况。异质性检验发现,4项研究间有统计学异质性(P=0.01;I2=73%),应用随机效应模型进行合并分析,结果显示治疗组和对照组比较差异有统计学意义。
2.3.4 A级精子改善比较 5项研究报告了治疗12周后A级精子活力的变化情况。异质性检验发现,5项研究间有统计学异质性(P=0.02;I2=66%),应用随机效应模型进行合并分析,结果显示治疗组和对照组比较差异有统计学意义。
2.3.5 A+B级精子改善比较 5项研究报告了治疗12周后A级精子活力的变化情况。异质性检验发现,5项研究间有统计学异质性(P=0.03;I2=63%),应用随机效应模型进行合并分析,结果显示治疗组和对照组比较差异有统计学意义。
2.4 其他方面
有研究表明复方玄驹胶囊在增加精子正常形态百分率以及减少头部畸形率方面均优于对照组;还有报道介绍了经过复方玄驹胶囊治疗精液果糖含量以及精浆中葡糖苷酶活性改善程度均优于对照组;此外有两个研究报道了5例有大便干、咽痛、头晕等副作用,未经任何特殊处理,症状均自行缓解消失。
2.5 疗效发表偏倚分析
按照循证医学的要求,系统评价应该全面收集已发表和未发表的文献,但由于条件所限,本次检索的研究均为已发表的文献,因此为了检验本次评价是否存在发表性偏倚,故对精子浓度改善情况进行“漏斗图”分析,图形不对称,提示可能存在发表偏倚及研究质量低下,阴性结果的试验可能未发表等。
2.6 敏感性分析
由于本系统评价纳入的文献数量少,且均为低质量研究,所有研究未能详细描述盲法及分配隐藏方法,故未行敏感性分析。
3 讨论
中医学认为人的生殖功能,亦为肾所主,男性睾丸亦称为外肾。人体的生殖功能和生长发育与外肾中精气的盛衰有着密切的关系。复方玄驹胶囊君药为玄驹,臣药为淫羊藿,以蛇床子、枸杞子为佐药。其君药玄驹可补肾养肝,活血化瘀,还可散寒壮阳,是治疗肾阳虚损的上品,淫羊藿、蛇床子、枸杞子等也是临床中常用的补肾类中药,诸药配伍能起到很好的温肾、壮阳、生精之疗效。研究发现,玄驹含有多种氨基酸、微量元素、辅酶和多种维生素,与西医的临床常用的营养精子治疗有相同之处;淫羊藿含有丰富的微量元素锌,能提高精子密度及活力,淫羊藿具有雄激素样作用,能使动物性器官及其附属性腺的质量增加,精液分泌得到很大程度提升;蛇床子主要成分在生殖器官中含量最高,可显著增加小鼠睾丸、附睾的湿重及血清中性激素水平的含量。Meta分析结果显示,复方玄驹胶囊在改善不育症患者总有效率、精子密度、精子成活率、A级精子百分比、A+B级精子百分比方面优于对照组。本研究的局限性:(1)纳入研究仅3个报告了具体的随机方法,所有研究均未报告分配隐藏和盲法实施情况;(2)仅2个研究报告了失访或退出;(3)纳入的大部分研究样本含量较小,缺乏足够数量的高质量、大规模、长时间的随机对照试验,可能降低结果的可靠性;(4)只检索了公开发表并可在全文中获得完整数据的文献,存在发表偏倚的可能。综上所述,本系统评价结果显示,复方玄驹胶囊可以改善不育症患者总有效率、精子密度、精子成活率、A级精子百分比、A+B级精子百分比。但由于本系统评价纳入RCT数量及样本量均较小,且总体质量等级较低,使结论的论证强度受到一定程度的限制,因此,进一步的研究要从扩大样本量、明确方法、随机分组同时进行随机方案的隐藏等入手,进行高质量、多中心、大样本的随机对照试验来进一步验证其疗效与安全性,以获取最佳证据。
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