二仙补肾益精解毒方改善无症状性弱精子症患者精子活力临床研究
文章导读:将72例无症状性弱精子症患者按随机对照的试验方法分成试验组和对照组,试验组用二仙补肾益精解毒方免煎颗粒每日1剂、早晚各半剂进行治疗,对照组用左卡尼汀口服液每次1支、每日2次进行治疗,疗程11周。整个疗程中治疗不中断,采用治疗前、治疗后对照研究的方法客观评价二仙补肾益精解毒方对无症状性弱精子症患者的疗效。重点观察无症状性弱精子症患者精液精子总活力(PR+NP)、前向运动精子百分率(PR)变化,同时注意对药物毒副作用的观察。结果: 试验组精子总活力、前向运动精子百分率治疗前后比较采用配对t检验,差异均有显著统计学意义(P<0.01);对照组精子总活力、前向运动精子百分率治疗前后比较采用配对t检验,精子总活力的差异无统计学意义(P>0.05),前向运动精子百分率的差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后精子总活力、前向运动精子百分率,两组比较采用成组t检验,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后精子总活力差值及前向运动精子百分率差值,两组比较采用成组t检验,其中精子总活力差值的差异均有统计学意义(P<0.05),前向运动精子百分率差值的差异具有显著统计学意义(P<0.01)。试验组显效、有效、无效例数分别为17、10、3例;对照组显效、有效、无效例数分别为10、9、10例。两组精子活力总体疗效比较采用Mann-Whitney U检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。除对照组1例患者药物过敏,试验组1例患者失访外,两组患者在治疗过程中均未出现头晕、头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等明显的局部和全身不良反应。 |
因精子活动力下降导致的弱精子症(asthenospermia/asthenozoospermia)是不育症的常见疾病类型,占男性不育症患者的19%~20%。其病因复杂,可能与感染、内分泌激素水平、精索静脉曲张、免疫因素及其它病理、生活、环境因素等有关。我们采用二仙补肾益精解毒方治疗无症状性弱精子症取得较好的临床疗效。现将研究结果报告如下。
1 一般资料
1.1 病例来源
所纳病例全部来源于2016年1月至2016年10月北京中医药大学第三附属医院泌尿外科门诊和中国中医科学院西苑医院男科门诊患者。所纳病例在采集完成。年龄22~48岁,病程1~11年治疗前两组患者年龄、病程经统计学处理,差异不显著 (P>0.05),具有可比性。
1.2 西医诊断标准
参照世界卫生组织《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册(第五版)》中有关男性不育诊断流程表中的弱精子症制定西医诊断标准:在性功能正常(包括射精正常)的情况下,2次以上的精液检查中精子密度均>15×106/mL,但精子的活动力下降,前向运动精子百分率(PR)<32%或精子总活力(PR+NP)<40%。
1.3 脾肾亏虚夹瘀毒证型中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定中医辨证标准。我们选择无明显临床症状的弱精子症患者作为研究对象,证型统一定为:脾肾亏虚夹瘀毒证型。
1.4 排除标准
(1)配偶有严重的妇科疾病可能影响生育甚至确诊有不孕疾患者;(2)有严重的影响精液质量的不良嗜好(包括长期酗酒、频繁蒸桑拿等)者;(3)有生殖系统疾病,如生殖系统先天性畸形、输精管道梗阻、睾丸或附睾疾病、精索静脉曲张、性激素六项异常、勃起功能障碍或射精异常无法完成性交之一者;(4)服用有碍生精及精子活力药物如抗癫痫病、抗肿瘤药物等者。
1.5 治疗方法
试验组给予二仙补肾益精解毒方(经验方,组成:熟地黄24g、白术24g、当归18g、枸杞子18g、仙茅12g、巴戟天12g、山萸肉12g、淫羊藿12g、蛇床子6g、人参15g、白花蛇舌草10g、蒲公英10g、茯苓15g、萆薢10g、车前子10g、血余炭10g),采用单味中药配方颗粒(免煎中药,由北京康仁堂药业有限公司生产);对照组给予左卡尼汀口服液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H19990372,10mL/支)用法:1支/次,2次/d,连续用药11周(规定11周为1个疗程,约等于1个精子的生长周期)。
1.6 标本采集及检测方法
所有受检者要求检测前禁欲2~7d,用手淫的方法收集精液于统一容器内,并在30min内送检。冬天送检过程中要注意保温。检测方法:先肉眼观察精液一般情况,液化后测精液量及pH值,再采用中科恒业精子自动检测分析系统(型号ZKPACS-E)作全套相关参数分析。
1.7 观察指标
治疗前、治疗后11个周查精子质量计算机分析,观察精子参数,包括精液精子总活力(PR+NP)和前向运动精子百分率(PR)的变化。
1.8 统计学方法
采用SAS8.2统计软件进行统计,计量数据采用均数±标准差(x±s)表示,符合正态分布的计量资料用t检验;当正态分布、方差齐性等不能达到t检验的要求时,两组比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定的疗效判定标准分为四等:(1)临床痊愈:精子密度≥20×106/mL,PR≥32%,PR+NP≥40%;(2)显效:患者精子密度升高或活动力较治疗前升高一级;(3)有效:患者精子密度及活动力有所改善,但不很明显;(4)无效:治疗前后精液质量基本没有变化。
3 结果
试验组1例病例失访脱落;对照组因1例出现严重过敏脱落。实际可评价病例70例,两组各35例。
3.1 临床总疗效评价
对照组显效11例,有效11例,无效13例,女方妊娠5例,其中1例出现女方妊娠52d后胎儿停止发育而流产,临床总有效率62.86%;试验组显效18例,有效12例,无效5例,女方妊娠6例,临床总有效率85.71%。治疗1个疗程后两组的总有效率比较有统计学意义(P<0.05)。
3.2 精子总活力、前向运动精子百分率比较
两组治疗后精子总活力、前向运动精子百分率,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后精子总活力差值及前向运动精子百分率差值,具有统计学意义(P<0.05)。
3.3 随访情况
试验组与对照组均随访3个月,试验组女方妊娠6例;对照组女方妊娠5例,其中1例出现流产。
4 讨论
弱精子,即精子活力下降已成为男性不育症的常见病因。男性不育症占我国不育不孕患者的40%~50%,而这些男性不育症患者中,弱精子症占到19%。弱精子症的病因较为复杂,有感染、精液液化异常、免疫因素等;主要涉及到精子能量代谢的异常、信号传递通道的异常以及精子运动结构的异常等各个方面。祖国医学认为“弱精子症”属于中医“无嗣”“无子”“男子艰嗣”等范畴。在弱精子症辨证治疗方面,目前形成了分别以“肾虚”“肾虚肝郁”“脾肾两虚”“肾虚夹毒”等为主的多种辨证论治法。但从临床实践来看,不育症绝大多数可能没有任何临床症状,给辨证论治带来了诸多困难。在治疗方面补肾法是各种治疗的最重要的法则。我们认为,对于无症状性弱精子症,“本虚标实”为基本病机,脾肾不足是其发病基础,即“本虚”;血瘀毒聚是其发病趋势,即“标实”。治当补肾、益精、健脾、祛瘀、解毒,既需要有补益脾肾达到扶正而“治本”的目的,也要有活血祛瘀利湿解毒而“治标”的手段,扶正祛邪为基本治法,最终达到机体“阴平阳秘”的状态而改善弱精子症。临床研究发现,该法优于单纯补肾或者补脾或者解毒或活血等治疗方法。二仙补肾益精解毒方由熟地黄、白术、当归、枸杞子、仙茅、巴戟天、山萸肉、淫羊藿、蛇床子、人参、白花蛇舌草、蒲公英、茯苓、萆薢、车前子、血余炭组成。通观全方,淫羊藿辛、甘,温,归肝、肾经,益肾助阳,增加机体睾酮的血清水平;熟地黄甘温质润入肾,善滋阴补血,益精填髓,二药合用补肾温阳,益精填髓,共为君药,主导补肾益精以正“肾主生殖”的功效;仙茅、巴戟天鼓动肾气,补肾阳,增强淫羊藿益肾助阳的功效;山萸肉、枸杞子益精血,滋肾阴,增加熟地黄益肾填精的作用;人参、白术、茯苓补益脾气,更能补后天而益先天,正所谓以后天之精养先天之精,共为臣药,达到补肾益精健脾的功效;同时佐以车前子清热利湿,萆薢利膀胱水道、赤白便浊;蒲公英、白花蛇舌草清热解毒、利湿;当归补血活血;血余炭祛瘀血;蛇床子除能温肾壮阳增加君臣药力之外,还能燥湿杀虫,共同达到清热利湿活血解毒的作用。我们前期的临床观察表明与左卡尼汀(左旋肉碱)比较,二仙补肾益精解毒方治疗无症状性弱精子症有较好疗效。基于此,我们的思考是:二仙补肾益精解毒方药物的有效化学成分是什么?其作用机制如何?是否与左卡尼汀(左旋肉碱)作用机制相似?这些问题尚有待我们进一步研究明确。另外,患者连续服用3个月药物精液质量能够得到提高,但停止服药后半年、1年精子质量水平是否会保持正常或是下降,还有待在以后的研究中继续深入探讨。
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