化疗对卵巢恶性生殖细胞肿瘤术后患者卵巢功能的影响
文章导读:选取我院肿瘤科收治的45例MOGCT并行术后辅助化疗患者作为研究对象,选取同时期收治的年龄相近且具有生育需求并给予手术切除但术后未行化疗的45例卵巢良性肿瘤患者作为对照组,观察组给予BEP方案进行化疗,比较两组术前、术后6个月以及术后12个月的血清黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平,观察化疗组患者化疗期间月经异常的发生情况。结果:术后6个月,对照组患者的LH、FSH、E2水平接近于正常水平,化疗组中的LH、FSH水平明显高于对照组,而E2水平则低于对照组,组间比较差异有显著性意义,术后12个月化疗组LH、FSH水平与6个月时相比明显下降,而E2水平显著升高,术后12个月,两组LH、FSH、E2水平组间比较无明显差异(P>0.05)。在化疗期间,共有34例(75.6%)患者出现月经异常,其中有19例(42.2%)为停经,15例(33.3%)为月经量减少,随着化疗周期的延长,停经以及月经减少患者数量升高。 |
恶性生殖细胞肿瘤的发生率约占卵巢癌患者的3%左右,但是在年轻女性中却是最常见的卵巢恶性肿瘤疾病之一,其平均发病年龄约为20岁,合适的治疗方式能够有效提高疾病的治愈率,并使得多数患有恶性生殖细胞肿瘤的女性生育功能得到改善。术后化疗后的女性生殖细胞肿瘤患者,其术后的生育能力是我们关注的一大问题。在本次研究中我们对我院收治的45例因卵巢肿瘤接受手术治疗并在术后接受化疗的45例患者进行化疗前后的卵巢功能比较并与未进行化疗患者进行对比,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2013年6月至2016年1月间收治的45例卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者作为本次研究的观察组,纳入标准:有生殖要求、患病前月经正常者。排除标准:35岁以上者、国际妇产科学联盟(FIGO)恶性肿瘤分期Ⅲ期及以上者、卵巢癌复发患者及配偶生殖功能异常者。其均在术后接受了辅助化疗,年龄20~35岁,平均(25.4±3.9)岁,主要临床表现为下腹部胀痛,部分患者伴有阴道出血,均符合WHO的相关病理诊断标准,具有生育需求,月经正常,年龄低于35岁,恶性肿瘤分期为Ⅲ期及以上患者,选取同时期就诊我院的年龄相仿,未行术后化疗的卵巢上皮交界性肿瘤患者45例作为对照组。
1.2 研究方法
所有患者均签署知情同意书,切除附件,保留子宫,观察组在术后7d均行化疗处理,PICC置管取贵要静脉或肘部正中静脉进行,化疗方案为BEP(顺铂+依托泊苷+博来霉素)方案:顺铂20mg/(m2×d)、依托泊苷60~70mg/(m2×d),静脉滴注5d,应用博来霉素(海正辉瑞制药有限公司,国药准字H20055883)15mg/d静脉滴注24h,持续2d,化疗周期3周,根据手术-病理分期作适当处理。在化疗期间对相关并发症予以对症处理。
1.3 观察指标
于术前、术后6个月以及术后12个月抽取空腹静脉血,应用化学发光法对血清黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平给予检测,若遇到月经期,则将抽血时间改为月经结束后3d,观察化疗患者月经异常情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0的统计软件进行统计分析。计量资料数据以(x±s)形式表示,应用student t检验,计数资料采用相对数表示,采用χ2检验,P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组随访期间的性激素水平比较
术后6个月,对照组中LH、FSH、E2水平相比于正常水平无明显差异,化疗组中LH、FSH水平明显高于对照组,而E2水平明显降低,组间比较有明显差异,术后12个月化疗组LH、FSH水平明显低于6个月时水平,而E2水平明显升高,术后12个月,两组LH、FSH、E2水平组间比较无明显差异(P>0.05)。
2.2 化疗组患者月经异常情况
在化疗期间,共34例(75.6%)患者出现月经异常,其中有19例(42.2%)为停经,15例(33.3%)为月经量减少,随着化疗周期的延长,停经以及月经减少患者数量升高。对照组45例患者术后未行化疗者中未发现停经者,5例(11.1%)患者月经减少,两组月经异常率相比无显著性差异(P>0.05)。
2.3 生殖预后影响
观察组45例患者中有31例患者近期有生育需求,随访期间16例妊娠成功。对照组45例中34例患者有生育需求,随访期间14例妊娠成功,两组妊娠成功率相比差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
一般来说,卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGTT)恶性程度高、容易早期出现淋巴转移,手术是其主要治疗方式,保留生育功能为大多数患者的需求。临床上对于Ⅰa期无性细胞了及未成熟畸胎瘤患者多主张术后随访,Ⅰa期外生殖细胞肿瘤术后则均需要采用辅助化疗方式,而随着化疗方案的不断改进,特别是以铂类药物为核心化疗药物的方案已在临床上得到了广泛的应用,使得MOGTT术后生存率明显升高。而在化疗时,有多种因素会导致患者卵巢功能受影响,化疗是目前公认的影响因子,化疗药物剂量的累积及患者年龄对于患者均会造成严重的影响,既往研究指出烷化剂如环酰酰胺等对卵巢的毒副作用最大,其次为顺铂等,细胞毒性药物对于卵泡损伤的机制尚不明确,有研究 指出其可能是诱导了不正常的凋亡而引起卵泡衰竭,导致患者月经出现异常、激素水平出现变化。有研究发现,BEP化疗方案应用于保留生育功能卵巢恶性生殖肿瘤术后患者中大约有95%会出现高促性腺激素闭经,通过本次研究结果发现,在化疗期间共有34例(75.6%)患者出现月经异常,其中有19例(42.2%)为停经,表现为化疗相关性停经,表现出高促性腺激素,卵泡数量明显减少,说明了化疗因素引起的停经导致卵巢出现原发性损害,在本次研究中,停经多出现于化疗后4~6个疗程,且随着化疗进程的增加,停经患者的数量亦不断升高,而BEP方案对于卵巢功能的损伤是可逆性的,一般在结束化疗后2~3月患者的月经能够得到恢复。既往研究指出,化疗相关性停经患者在恢复月经后经量常减少,黄体期缩短,而虽然患者的月经得到恢复,但是化疗对于卵巢功能的损伤还将延续至化疗结束后6个月,而化疗结束后1年,停经患者的激素水平以及卵巢储备基本能够恢复正常水平。在本次研究中选取的对象基本为30岁以下的青春期患者,而化疗对于30岁以上患者的卵巢功能影响则有待于进一步的深入研究。既往有研究对5例MOGTT患者进行化疗后研究,发现停经后的FSH、LH以及E2水平分别为(56.8±15.4)IU/L、(50.7±10.6)IU/L、(45.9±15.1)pmol/L,FSH以及LH水平明显升高,E2明显降低。本研究中比较了两组患者的术后6个月LH、FSH及E2水平,对照组表达水平与正常水平相接近,化疗组LH、FSH水平则显著升高,E2水平明显下降,与既往的研究结果相一致,而在术后1年,化疗组中的90%左右患者恢复正常月经,两组激素水平接近。国外有学者通过研究表明MOGCT患者治疗后自行妊娠的概率为77%,我们认为研究结果之间之所以存在差异,这与研究的样本年龄、化疗方案选择以及化疗周期长短有关。综上所述,MOGCT患者术后进行化疗后的近期可能引起激素水平变化,导致月经异常,但月经异常具有可逆性。
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