苯乙双胍对多囊卵巢综合征患者代谢指标影响研究
文章导读:随机选择28例多囊卵巢综合征患者纳入本研究中,所有患者均于月经周期第5d开始口服苯乙双胍(phenformin)50mg/d(2片/d)3个月,记录患者入组时基础状态以及口服苯乙双胍治疗3个月后相应的代谢指标以及血清中同型半胱氨酸水平。结果:经过苯乙双胍治疗后,患者体质量指数(BMI),血清中的同型半胱氨酸水平(Hcy)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素曲线下面积(INSAUC)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),而脂质谱未发生明显改变。 |
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌以及代谢紊乱综合征之一,影响6%~14%的育龄期妇女,高胰岛素血症及高雄激素血症是PCOS患者的两个主要症状。由于PCOS存在多种致病因素,如遗传、环境以及压力等因素,使其常伴随一系列的临床症状,包括糖耐量受损、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、二型糖尿病、高血压发病风险增加,脂代谢异常等。在PCOS患者,高水平同型半胱氨酸可导致一系列妊娠并发症以及新生儿出生缺陷增加,例如子痫前期及家族遗传性心脏病。在临床中,二甲双胍常用于改善PCOS患者胰岛素抵抗症状。已有研究表明应用二甲双胍可改善PCOS患者排卵率、临床妊娠率及活产率。国外学者研究发现在糖尿病患者中,二甲双胍通过降低血清中维生素B12含量并且减少其吸收,从而提高血清中的Hcy水平。苯乙双胍与二甲双胍均属于双胍类降糖药,苯乙双胍对于PCOS患者血清中Hcy水平影响仍是未知的。本文研究目的探讨PCOS患者口服苯乙双胍治疗后对于血清Hcy水平及代谢指标的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
本研究为前瞻性临床研究。研究对象为2015年1月至2015年6月于徐州市中心医院生殖中心就诊的、符合2003年鹿特丹诊断标准的PCOS患者,排除甲状腺、肾上腺疾病、高泌乳素血症、柯兴综合征以及严重精神性疾病等,随机抽取28例研究对象纳入本研究,所有患者均签署相关知情同意书,所有研究对象3个月内均未服用过二甲双胍等降糖药物。
1.2 研究方法
搜集所有研究对象基础资料,进行临床及生化指标评估,包括身高、体重、体质量指数(BMI)=体重(kg) /身高(m2) ,基础生化指标包括:脂质谱(总胆固醇TC,HDL胆固醇,LDL胆固醇,甘油三脂TG)、空腹血糖FBG以及血清中Hcy水平。所有研究对象均于月经周期第5d开始口服苯乙双胍(江苏亚邦爱普森药业有限公司,国药准字H32023979)50mg/d,2片/d,持续服用3个月。经过3个月治疗后,所有研究对象再次进行临床及生化指标评估。
1.3 统计学分析
所有的数据采用 SPSS 20.0统计软件进行数据统计分析,计数资料用百分比、率表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
本研究共纳入28例多囊卵巢综合征患者,这些患者均经过临床及生化指标评估并且口服苯乙双胍(50mg/d)治疗3个月。患者平均年龄28.5岁(标准差4.91)、平均体重68.2kg(标准差 9.24)。BMI,Hcy,FBG,FIN,INSAUC以及HOMA-IR较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗前后TG、TC、HDL-C等指标并未有明显的改善。
3 讨论
PCOS是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一,病因及病理机制不清,其发病与环境因素、基因、生活方式改变等密切相关。PCOS妇女中 50%~70%存在胰岛素抵抗及代偿性的高胰岛素血症。已有研究表明高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗在PCOS疾病发生及发展过程中发挥重要作用。近年来,双胍类降糖药除了强而有效的降低血糖外,还可以改善脂代谢,改善胰岛素抵抗,保护血管,以及治疗非乙醇性脂肪肝和多囊卵巢综合征等疾病的运用中都发挥着独特的作用。其中二甲双胍目前已作为临床治疗的一线药物。李艳琼等研究显示二甲双胍联合达英-35治疗可降低患者BMI、WHR以及性激素水平,增加患者对促排卵药物敏感性,改善患者内分泌状态。此外,最近研究显示口服二甲双胍治疗3个月后,观察组FBG 、FINS 、INSAUC 、HOMA-IR及对照组相比均显著降低 (P < 0.01) ,治疗后患者排卵率显著升高,而OHSS发生率显著降低。苯乙双胍与二甲双胍同属于双胍类降糖药,并且苯乙双胍降糖、改善胰岛素敏感性等效果均优于二甲双胍,曾被广泛应用于临床,后因其较高的乳酸酸中毒发生率于20世纪70年代逐渐淡出市场。张新建等研究显示乳酸酸中毒好发于年龄≥60 岁,每日用量超过75m g以及用药时间超过半年以上,并且存在有诱发因素的人群中,本研究中纳入患者平均年龄较小,仅为(28.5±4.91)岁,并且用药时间较短,疗程控制在3个月以内,3个月以后转为口服二甲双胍,主要考虑孕期用药安全性问题,减少致畸可能性。本研究中应用苯乙双胍治疗3个月后,患者BMI以及糖代谢相关指标FBG、FINS、INSAUC、HOMA-IR较对照组均显著降低,而TG、TC等脂代谢相关指标均未出现明显改变。本研究结果与已有文献报道关于二甲双胍的研究结果相一致。此外,血清中Hcy水平较用药前降低。国外已有文献研究显示在PCOS患者中应用二甲双胍治疗后可降低患者血清中的Hcy水平,与本研究结果相一致。Sahin等研究则提出了不同的见解,二甲双胍并不改变Hcy结果,可能是由于纳入实验对象基础状态不一致,尤其是BMI不一致所致。同时,我们发现经过3个月的苯乙双胍治疗,血清中TG、TC等指标并未发生明显改变。Kilicdag等的研究结果与本研究结果相一致。但是,国内外均有相关研究显示双胍类降糖药可改善PCOS患者血清中的甘油三酯等水平。可能是由于样本量较小所致。综上所述,本研究首次将苯乙双胍应用于年轻的PCOS患者中,经过3个月的治疗后,苯乙双胍可改善患者的BMI、血清中Hcy水平和糖代谢相关指标,但是对于脂代谢影响较小。本研究中尽管存在一些不足,如样本量较小、PCOS患者胰岛素抵抗情况未做进一步分划分、其分子机制有待进一步的探讨等,但是本研究为临床中解决PCOS患者IR状态提供了一个新的治疗策略,可供同仁参考。
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