耐克罗米芬的多囊卵巢综合征治疗研究进展
文章导读:克罗米芬(CC)已成为广泛应用于治疗不孕症的首选促排卵药。约7%~8%的不排卵或稀发排卵归因于多囊卵综合征(PCOS),使用CC促排卵后其排卵率可达70%以上,但妊娠率只有35%左右。而且约近30%的患者对CC促排卵发生抵抗,不能诱发排卵,故须寻找替代CC新的促排卵方法。 |
克罗米芬(CC)已成为广泛应用于治疗不孕症的首选促排卵药。约7%~8%的不排卵或稀发排卵归因于多囊卵综合征(PCOS),使用CC促排卵后其排卵率可达70%以上,但妊娠率只有35%左右。而且约近30%的患者对CC促排卵发生抵抗,不能诱发排卵,故须寻找替代CC新的促排卵方法。现就近年来代替CC或与CC联合促排卵应用于临床的中西药物和方法综述如下,供同道参考研究、选择应用和发展。
1 延长CC使用时间
CC与雌激素结构相似,且有弱的雌激素样作用。CC与雌激素受体结合占据雌激素受体时间比雌激素更长,因而减少了可发挥作用的受体数量。CC抑制雌激素受体的再生,使下丘脑增加促性腺激素释放激素Gn—RH的分泌,从而促进垂体分泌促性腺激素诱发排卵。
Fluker和Wang对每日服CC 150mg或200mg,从月经周期第5日始连服5天的常规法促排卵无效的30例不孕患者改用每日服100mg,于月经周期第3~12天连服10天,结果排卵率达47%(14/30例),周期排卵率65%(31/48周期),妊娠率17%。由此可见,本研究于5天内给予CC 1000mg促排卵不敏感者,改为10天之内给予1000mg反而有效,说明在总剂量不变情况下减少日剂量,延长给药天数,可以克服对CC产生抵抗者而起到促排卵作用,但从结果来看其有效性是有限的。
2 芳香化酶抑制剂——来曲唑
来曲唑为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂。不占据激素受体,可阻断雄激素向雌激素转换,如雄烯二酮(A)和睾酮(T)向雌酮(E1)和雌二醇(E2)转换,使体内雌激素水平降低,阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用,使垂体促性腺激素分泌增加从而刺激排卵。由于其半衰期较短(45h),作用持续时间短,不会使FSH持续升高而导致多个优势卵泡发育,对子宫内膜的影响也小。
另—方面来曲唑刺激卵泡的胰岛素生长因子-1(IGF-1)及其它内分泌、旁分泌因子,通过IGF-1系统在外周起作用,与生长因子(GF)可以提高卵巢对FSH的反应相类似。
Mitwally和Cosper对12例以CC诱发排卵失败和/或子宫内膜厚度≤0.5cm的PCOS不排卵患者和10例排卵而不孕的患者,于月经周期第3~7天,每日服来曲唑2.5mg,结果排卵率达75%,3周期怀孕率为25%。
于月经周期3~7天,每日服来曲唑2.5mg后排卵数增加,排卵前卵泡直径增大,月经第7日A和T显着上升,E2明显下降,但排卵前和分泌期E2水平与自然周期相当,黄体期孕激素水平显着上升。来曲唑没有外周雌激素作用,不抑制子宫内膜发育,子宫内膜厚度与自然周期相比没有差异。